Hypertonie / Herzinsuffizienz / Asymptomatische linke ventrikuläre Dysfunktion Enalapril Maleate Tablette

Modell Nr .: ena-1 Verwendungsart: Für den oralen Verabreichungszustand: Feste Art: Biologische Produkte Farbe: als Ihre Anforderung Spezifikation: 5mg HS Code: 3001909091 Anwendung: Innere Medizin Geeignet für: Ältere Menschen, Erwachsene Form: Tablette Pharmazeutische Technologie: Chemische Synthese Warenzeichen: OEM Herkunft: China Enalapril Tabletten - Klinische Pharmakologie
Wirkmechanismus
Enalapril hemmt nach Hydrolyse zu Enalaprilat das Angiotensin-umwandelnde Enzym (ACE) bei Menschen und Tieren. ACE ist eine Peptidyldipeptidase, die die Umwandlung von Angiotensin I in die Vasokonstriktor-Substanz, Angiotensin II, katalysiert. Angiotensin II stimuliert auch die Aldosteron-Sekretion durch die Nebennierenrinde. Die positiven Effekte von Enalapril bei Bluthochdruck und Herzinsuffizienz scheinen vor allem aus der Unterdrückung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems zu resultieren. Die Inhibition von ACE führt zu vermindertem Plasma-Angiotensin II, was zu einer verminderten Vasopressor-Aktivität und zu einer verminderten Aldosteron-Sekretion führt. Obwohl die letzteren kleiner sind, führt dies zu kleinen Zunahmen von Serumkalium. Bei hypertensiven Patienten, die mit Enalaprilmaleat allein für bis zu 48 Wochen behandelt wurden, wurden mittlere Erhöhungen des Serumkaliums von etwa 0,2 mEq / L beobachtet. Bei Patienten, die mit Enalaprilmaleat plus einem Thiaziddiuretikum behandelt wurden, gab es im wesentlichen keine Veränderung des Serumkaliums (siehe VORSPRÜCHE). Die Entfernung von Angiotensin-II-negativen Rückmeldungen auf die Renin-Sekretion führt zu einer erhöhten Plasma-Renin-Aktivität.
ACE ist identisch mit Kininase, einem Enzym, das Bradykinin abbaut. Ob erhöhte Mengen an Bradykinin, ein starkes Vasodepressor-Peptid, eine Rolle bei den therapeutischen Wirkungen von Enalapril-Maleat spielen, bleibt zu klären.
Während der Mechanismus, durch den Enalapril-Maleat den Blutdruck senkt, vermutlich in erster Linie die Unterdrückung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems ist, ist Enalapril-Maleat auch bei Patienten mit Niedrig-Renin-Hypertonie antihypertensiv. Obwohl Enalapril-Maleat in allen untersuchten Rassen antihypertensiv war, hatten schwarze hypertensive Patienten (meist eine niedrig-renin-hypertensive Population) eine kleinere durchschnittliche Antwort auf die Enalapril-Monotherapie als nicht-schwarze Patienten.
Pharmakokinetik und Stoffwechsel
Nach oraler Verabreichung von Enalaprilmaleat treten innerhalb von etwa einer Stunde Peak-Serum-Konzentrationen von Enalapril auf. Basierend auf der Harnröhre beträgt das Ausmaß der Absorption von Enalapril etwa 60 Prozent. Die Enalaprilabsorption wird nicht durch die Anwesenheit von Nahrung im Magen-Darm-Trakt beeinflusst. Nach der Absorption wird Enalapril zu Enalaprilat hydrolysiert, was ein stärkerer Angiotensin-umwandelnder Enzym-Inhibitor ist als Enalapril; Enalaprilat wird bei oraler Verabreichung schlecht resorbiert. Peak-Serum-Konzentrationen von Enalaprilat treten drei bis vier Stunden nach einer oralen Dosis von Enalapril-Maleat auf. Die Ausscheidung von Enalaprilmaleat ist in erster Linie renal. Etwa 94 Prozent der Dosis werden im Urin und Fäkalien als Enalaprilat oder Enalapril gewonnen. Die Hauptkomponenten im Urin sind Enalaprilat, die etwa 40 Prozent der Dosis ausmachen, und intakte Enalapril. Es gibt keine Hinweise auf Metaboliten von Enalapril, außer Enalaprilat.
Das Serumkonzentrationsprofil von Enalaprilat weist eine verlängerte Endphase auf, die anscheinend einen kleinen Bruchteil der verabreichten Dosis darstellt, die an ACE gebunden ist. Die gebundene Menge erhöht sich nicht mit der Dosis, was auf eine sättigungsfähige Bindungsstelle hinweist. Die effektive Halbwertszeit für die Ansammlung von Enalaprilat nach mehreren Dosen von Enalaprilmaleat beträgt 11 Stunden. Die Disposition von Enalapril und Enalaprilat bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist ähnlich wie bei Patienten mit normaler Nierenfunktion, bis die glomeruläre Filtrationsrate 30 mL / min oder weniger beträgt. Bei glomerulärer Filtrationsrate ≤ 30 mL / min steigen die Peak- und Trog-Enalaprilat-Werte an, die Zeit bis zur Spitzenkonzentration nimmt zu und die Zeit bis zum stationären Zustand kann verzögert sein. Die wirksame Halbwertszeit von Enalaprilat nach mehreren Dosen von Enalaprilmaleat wird auf dieser Ebene der Niereninsuffizienz verlängert (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG). Enalaprilat ist mit einer Geschwindigkeit von 62 mL / min dialysierbar.
Studien in Hunden zeigen, dass Enalapril die Blut-Hirn-Schranke schlecht, wenn überhaupt, überquert; Enalaprilat kommt nicht ins Gehirn. Mehrfache Dosen von Enalapril-Maleat bei Ratten führen nicht zu einer Akkumulation in jedem Gewebe. Milch von laktierenden Ratten enthält Radioaktivität nach Verabreichung von 14C-Enalaprilmaleat. Es wurde festgestellt, dass Radioaktivität die Plazenta nach Verabreichung von markiertem Arzneimittel an schwangere Hamster überquerte.
Pharmakodynamik und klinische Effekte
Hypertonie
Verabreichung von Enalapril-Maleat an Patienten mit Hypertonie von Schweregrad von leichten bis schweren Ergebnissen in einer Reduktion sowohl des Rücken- als auch des stehenden Blutdrucks in der Regel ohne orthostatische Komponente. Symptomatische posturale Hypotonie ist daher selten, obwohl es bei volumenverarmten Patienten zu erwarten ist (sieheWARNUNGEN).
Bei den meisten Patienten, die nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis von Enalapril untersucht wurden, wurde der Beginn einer antihypertensiven Aktivität bei einer Stunde mit einer Peakreduktion des Blutdrucks von vier bis sechs Stunden beobachtet.
Bei empfohlenen Dosen wurden antihypertensive Effekte für mindestens 24 Stunden aufrechterhalten. Bei einigen Patienten können sich die Effekte bis zum Ende des Dosierungsintervalls verringern (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG).
Bei einigen Patienten kann die Erzielung einer optimalen Blutdruckreduktion mehrere Wochen Therapie erfordern.
Die antihypertensiven Effekte von Enalaprilmaleat haben sich während der Langzeittherapie fortgesetzt. Ein plötzlicher Abzug von Enalapril-Maleat ist nicht mit einem raschen Anstieg des Blutdrucks verbunden.
Bei hämodynamischen Studien bei Patienten mit essentieller Hypertonie wurde die Blutdruckreduktion von einer Verringerung der peripheren arteriellen Resistenz mit einer Zunahme des Herzzeitvolumens und einer geringen oder keiner Veränderung der Herzfrequenz begleitet. Nach der Verabreichung von Enalaprilmaleat gibt es eine Zunahme des Nierenblutflusses; Die glomeruläre Filtrationsrate ist in der Regel unverändert. Die Effekte scheinen bei Patienten mit Renovaskulärer Hypertonie ähnlich zu sein.
Wenn sie zusammen mit Thiazid-Diuretika verabreicht werden, sind die blutdrucksenkenden Effekte von Enalaprilmaleat annähernd additiv.
In einer klinischen Pharmakologie-Studie wurde Indomethacin oder Sulindac an hypertensive Patienten verabreicht, die Enalaprilmaleat erhielten. In dieser Studie gab es keine Hinweise auf eine Ablösung der antihypertensiven Wirkung von Enalaprilmaleat (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN, Wechselwirkungen).
Herzfehler
Bei Versuchen bei Patienten, die mit Digitalis und Diuretika behandelt wurden, führte die Behandlung mit Enalapril zu einer verminderten systemischen Gefäßresistenz, Blutdruck, pulmonalem Kapillarkeildruck und Herzgröße und erhöhtem Herzzeitvolumen und Übungstoleranz. Die Herzfrequenz war unverändert oder leicht reduziert, und die mittlere Ausstoßfraktion war unverändert oder erhöht. Es gab eine positive Wirkung auf die Schwere der Herzinsuffizienz, gemessen durch die New York Heart Association (NYHA) Klassifizierung und auf Symptome von Dyspnoe und Müdigkeit. Hämodynamische Effekte wurden nach der ersten Dosis beobachtet und schienen in unkontrollierten Studien mit einer Dauer von vier Monaten aufrechtzuerhalten. Effekte auf Übungstoleranz, Herzgröße und Schwere und Symptome einer Herzinsuffizienz wurden bei Placebo-kontrollierten Studien beobachtet, die von acht Wochen bis über ein Jahr dauern.
Herzinsuffizienz, Mortalitätsversuche
In einer multizentrischen, placebokontrollierten klinischen Studie wurden 2.569 Patienten mit allen Graden symptomatischer Herzinsuffizienz und Ejektionsfraktion ≤ 35 Prozent randomisiert auf Placebo oder Enalapril und folgten bis zu 55 Monate (SOLVD-Behandlung). Die Verwendung von Enalapril war mit einer 11-prozentigen Verringerung der all-Ursache-Mortalität und einer 30-prozentigen Verringerung des Krankenhausaufenthaltes bei Herzinsuffizienz verbunden. Krankheiten, die Patienten aus der Immatrikulation in der Studie ausgeschlossen hatten, beinhalteten eine schwere stabile Angina pectoris (> 2 Angriffe / Tag), hämodynamisch signifikante Klappen- oder Abflusstrakt-Obstruktion, Nierenversagen (Kreatinin> 2,5 mg / dl), zerebrale Gefäßerkrankung (zB signifikante Karotis-Arterienerkrankung) ), Fortgeschrittene Lungenerkrankung, maligne Erkrankungen, aktive Myokarditis und constrictive Perikarditis. Der mit Enalapril verbundene Mortalitätsvorteil scheint nicht davon abzuhängen, dass Digitalis vorhanden ist.
Eine zweite multizentrische Studie verwendete das SOLVD-Protokoll für das Studium von asymptomatischen oder minimal symptomatischen Patienten. SOLVD-Präventionspatienten, die die ventrikuläre Ejektionsfraktion ≤ 35% und keine symptomatische Herzinsuffizienz hinterlassen hatten, wurden randomisiert auf Placebo (n = 2117) oder Enalapril (n = 2111) und folgten bis zu 5 Jahre. Die Mehrheit der Patienten in der SOLVD-Prävention Studie hatte eine Geschichte der ischämischen Herzkrankheit. Eine Geschichte von Myokardinfarkt war bei 80 Prozent der Patienten, aktuelle Angina pectoris in 34 Prozent und eine Geschichte der Hypertonie in 37 Prozent. In dieser Population wurde kein statistisch signifikanter Mortalitätseffekt nachgewiesen. Enalapril-behandelte Themen hatten 32% weniger erste Hospitalisierungen für Herzinsuffizienz und 32% weniger Herzinsuffizienz Hospitalisierungen. Im Vergleich zu Placebo entwickelten 32 Prozent weniger Patienten, die Enalapril erhielten, Symptome einer offenen Herzinsuffizienz. Auch die Hospitalisierungen für kardiovaskuläre Gründe wurden reduziert. Es gab eine unbedeutende Verringerung der Hospitalisierungen für jede Ursache in der Enalapril-Behandlungsgruppe (für Enalapril vs. Placebo bzw. 1166 vs. 1201 erste Hospitalisierungen, 2649 vs. 2840 totale Hospitalisierungen), obwohl die Studie nicht angetrieben wurde, um solche zu suchen bewirken.
Die SOLVD-Prävention Studie war nicht entworfen, um festzustellen, ob die Behandlung von asymptomatischen Patienten mit geringen Ausstoß Fraktion wäre überlegen, in Bezug auf die Verhütung von Krankenhausaufenthalt, näherere Follow-up und Nutzung von Enalapril am frühesten Zeichen der Herzinsuffizienz. Doch unter den Bedingungen der Follow-up in der SOLVD-Prävention Studie (alle 4 Monate in der Studie Klinik, persönlicher Arzt nach Bedarf), 68% der Patienten auf Placebo, die für Herzinsuffizienz ins Krankenhaus eingeliefert wurden keine vorherigen Symptome aufgezeichnet haben würde Signalisierte Einleitung der Behandlung.
Die SOLVD-Prävention Studie war auch nicht entworfen, um zu zeigen, ob Enalapril modifiziert die Progression der zugrunde liegenden Herzerkrankungen.
In einer anderen multizentrischen, Placebo-kontrollierten Studie (CONSENSUS) beschränkt auf Patienten mit NYHA Klasse IV kongestive Herzinsuffizienz und radiographischen Nachweis der Kardiomegalie, die Verwendung von Enalapril wurde mit einem verbesserten Überleben assoziiert. Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle dargestellt.

	SURVIVAL (%)
	Six Months	One Year
Enalapril maleate (n = 127)	74	64
Placebo (n = 126)	56	48

In beiden CONSENSUS- und SOLVD-Behandlungsversuchen erhielten die Patienten in der Regel auch Digitalis, Diuretika oder beides.

Produktgruppe : Biologika & Impfstoffe